pronóstico del sarcoma sinovial, sarcoma sinovial pronóstico.

pronóstico del sarcoma sinovial, sarcoma sinovial pronóstico.

  1. E. L. Spurrell *.
  2. C. Fisher.
  3. J. M. Thomas y
  4. I. R. Judson
  1. Unidad sarcoma, Royal Marsden Hospital, Londres, Reino Unido
  1. * Correspondencia a. Dr. E. Spurrell, Departamento de Oncología Médica, el rey Jorge V de construcción, 1ª Planta, el Hospital de San Bartolomé, West Smithfield, Londres EC1A 7BE, Reino Unido. Fax: + 44-20-7786-9414; E-mail: emma.spurrell@icr.ac.uk
  • Recibido el 29 de junio, 2004.
  • Aceptado 22 de octubre, 2004.
  • Revisión Recibido el 30 de septiembre, 2004.

Abstracto

Objetivos: factores de pronóstico clave en el diagnóstico de sarcoma sinovial están bien definidos en la literatura. Hay pocos datos sobre los parámetros de pronóstico en el contexto de la enfermedad avanzada. Nuestro objetivo era estudiar específicamente una cohorte de pacientes con sarcoma sinovial avanzada y para identificar posibles factores pronósticos.

Pacientes y métodos: Ciento cuatro pacientes con sarcoma sinovial avanzado fueron identificados a partir de la base de datos del sarcoma de la Royal Marsden Hospital de entre fueron analizados 1978 y 2003. Los datos del paciente de forma retrospectiva. La mayoría de los pacientes tenían edades comprendidas entre los 20 y 50 años al momento del diagnóstico. Setenta y un pacientes habían fallecido en el momento del análisis. Noventa y dos pacientes recibieron quimioterapia para el tratamiento de la enfermedad avanzada (más comúnmente doxorrubicina + ifosfamida).

conclusiones: El sarcoma sinovial es un sarcoma de tejido blando sensible a la quimioterapia. En comparación con los controles históricos, la supervivencia con enfermedad avanzada parece haber mejorado en los últimos años, posiblemente como resultado de un mejor uso de la quimioterapia. Años lt; 35 años y la respuesta a la quimioterapia de primera línea para predecir la mejora de la supervivencia con la enfermedad avanzada.

palabras clave

Introducción

sarcomas de tejidos blandos (STB) son tumores raros de tejido conectivo. Ellos representan aproximadamente 1% de todos los cánceres en todo el mundo cada año. El sarcoma sinovial representa ~5-10% de todos los STS [1]. Afecta a individuos jóvenes, en su mayoría dentro de la gama de 15-40 años de edad. Hay un ligero predominio masculino.

El curso natural de la enfermedad es tal que muchos pacientes experimentan recurrencia del tumor primario y / o la enfermedad metastásica. La enfermedad metastásica ocurre en ~ 50% de los pacientes. El sitio más común de metástasis es el pulmón, que se producen en el 74-81% de los pacientes con enfermedad metastásica [3. 4], metástasis de ganglios linfáticos, que ocurre en 3-23% [3 -5], y metástasis óseas, que se producen en el 10-20% [3. 4].

Es bien sabido de la literatura que los factores de pronóstico clave en el diagnóstico de sarcoma sinovial son el tamaño del tumor [5 -16], grado [9 -11. 15 -18], la edad del paciente [6. 7. 13. 14. 16. 17. 19], los márgenes quirúrgicos claros [6. 8 -10. 16. 17. 20. 21] y la radioterapia adyuvante [22 -24]. Hay pocos datos sobre los parámetros de pronóstico en el contexto de la enfermedad avanzada. Nuestro objetivo era estudiar específicamente una cohorte de pacientes con sarcoma sinovial avanzada e identificar los factores de pronóstico importantes en este contexto. También estábamos interesados ​​en las tasas de respuesta obtenidos con la quimioterapia de primera línea en el sarcoma sinovial y si es o no la quimioterapia en la enfermedad avanzada afecta a la supervivencia (aunque en ausencia de un ensayo controlado aleatorio reconocemos que esto es especulativo).

métodos

Antes del estudio, se obtuvo la ética de investigación local la aprobación del comité.

Se utilizó la base de datos del sarcoma de forma prospectiva se reunieron del Royal Marsden Hospital de identificar a los pacientes tratados para el sarcoma sinovial avanzada. La población incluyó pacientes registrados entre marzo de 1978 y febrero de 2003. Los datos relativos a cada paciente fueron recogidos de las historias clínicas de los pacientes, registro electrónico de pacientes del Hospital Royal Marsden y médico de cabecera del paciente cuando sea necesario.

definiciones

La enfermedad avanzada se definió como enfermedad metastásica, LR no susceptible de completar la escisión quirúrgica del tumor primario o no susceptible de completar la escisión quirúrgica.

Respuesta a la quimioterapia se analizó como una variable binaria: respondedores siendo los reportados como habiendo alcanzado una respuesta completa o parcial y no respondedores a los reportados como muestra la enfermedad estable o progresiva. Los pacientes fueron re-captación de imagen después de cada dos ciclos de quimioterapia según la política de unidad. Respuesta a la quimioterapia se registró a través de la visión retrospectiva de los informes de radiología [la mayoría de los informes utilizando criterios de evaluación de respuesta en tumores Vendido (RECIST), pero los informes históricos utilizando criterios de la OMS].

métodos de estadística

las curvas de la tabla de mortalidad se calcularon utilizando el método de Kaplan-Meier y se compararon con la prueba de log-rank; se empleó una prueba de tendencia para las categorías ordenadas. Análisis del efecto de los posibles factores de pronóstico se realizó mediante regresión de Cox. Una prueba de tendencia se utilizó para las categorías ordenadas o variables continuas; de lo contrario se empleó una prueba de heterogeneidad. datos tabulados se analizaron mediante el test χ 2 a menos que uno de los parámetros fue ordinal, en cuyo caso se empleó la prueba de Mann-Whitney o correlación de Spearman. Se utilizó la prueba exacta de Fisher para tablas 2 × 2.

resultados

características de los pacientes

Ciento cuatro pacientes fueron incluidos en el análisis final. Estos pacientes fueron seleccionados por el hecho de que no tenían la enfermedad avanzada, independientemente del tratamiento que recibieron en esta configuración. La población incluyó pacientes que fueron remitidos al Hospital Royal Marsden el momento del diagnóstico, así como los mencionados en el punto de la enfermedad avanzada (el tumor primario después de haber sido administrado en otros centros de diagnóstico). La Tabla 1 muestra un resumen de las características de los pacientes incluidos en el análisis.

Había un número igual de hombres y mujeres, y la mayoría de los pacientes eran de edades comprendidas entre los 20 y 50 años al momento del diagnóstico. El paciente más joven tenía 3 años de edad al momento del diagnóstico y el más antiguo de 69 años. La edad media al diagnóstico de la enfermedad avanzada fue de 33 años. La mayoría de los tumores primarios fueron situados en las extremidades inferiores. A sólo 10 eran tumores T4. Hubo una distribución uniforme entre los grados de tumor 2 y 3 y entre los subtipos histológicos monofásica y bifásica. Sólo nueve de los tumores fueron pobremente diferenciado.

Gestión de los tumores primarios fue de conformidad con la atención estándar, la mayoría de los pacientes intervenidos, así como la radioterapia.

De los 104 pacientes, 12 no tenían enfermedad metastásica. En estos pacientes la enfermedad avanzada representado LR avanzado o tumor primario no es susceptible a la escisión quirúrgica. De los 89 pacientes que tenían enfermedad metastásica, 69 tenían metástasis a los pulmones y 35 de ellos fueron sometidos a metastasectomıa.

Doce pacientes no se sometieron a la quimioterapia para la enfermedad avanzada. Cinco de estos pacientes habían metástasis de pulmón tratados con metastasectomıa, cuatro de los cuales están vivos libre de enfermedad. Tres pacientes tuvieron avanzada LR, dos de los cuales han muerto de la enfermedad; uno está vivo con la enfermedad. Un paciente murió de metástasis cerebrales. En tres pacientes no se le dio la razón de la decisión de no dar la quimioterapia paliativa.

Diez pacientes se perdieron durante el seguimiento, la razón principal es que volvieron a su país de origen. Setenta y dos pacientes fueron registrados como fallecidos, todos secundarios al sarcoma sinovial, sino el que murió en un accidente de tráfico. De los 22 pacientes vivos a partir de mayo de 2003, ocho se presume libre de enfermedad.

Curva de Kaplan-Meier que muestra el tiempo desde el diagnóstico hasta la enfermedad metastásica en pacientes con diagnóstico de sarcoma sinovial entre 1978 y 1998.

Los factores pronósticos

El análisis univariante de predictores de supervivencia tras el diagnóstico de la enfermedad avanzada se muestra en la Tabla 2. Los pacientes menores de 35 años (edad media al diagnóstico de la enfermedad avanzada redondea a los 5 años más cercanos) tenían más probabilidades de sobrevivir más tiempo con la enfermedad avanzada (PAG = 0,03). La Figura 2 muestra que la respuesta a la quimioterapia de primera línea para la enfermedad avanzada fue predictivo de la supervivencia con la enfermedad avanzada (PAG = 0,05). La Figura 3 muestra que si los pacientes con enfermedad estable (SD) en respuesta a la quimioterapia de primera línea se incluyen entre los respondedores, sigue habiendo una ventaja de supervivencia significativa (PAG = 0,008). Cinco de los 92 pacientes que recibieron quimioterapia están excluidos de estas curvas, porque la respuesta era desconocido.

Curva de Kaplan-Meier comparando la supervivencia después de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad avanzada entre los respondedores a la quimioterapia y no respondedores. HR, razón de riesgo; IC: intervalo de confianza.

Curva de Kaplan-Meier comparando la supervivencia después de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad avanzada entre los respondedores a la quimioterapia y no respondedores. Incluido entre los que responden son los pacientes con SD. PD, enfermedad progresiva; SD, enfermedad estable; CR, la respuesta completa; PR, respuesta parcial; HR, razón de riesgo; IC: intervalo de confianza.

metastasectomía

Treinta y cinco pacientes fueron sometidos a metastasectomıa. Veinticinco se sometieron al procedimiento una vez, dos veces y tres de siete pacientes se les realizó el procedimiento tres veces. La edad, estadio al momento del diagnóstico, el grado del tumor, subtipo histológico, el sexo y el tiempo para la enfermedad avanzada no se asociaron con metastasectomıa en esta cohorte. Como una covariable dependiente del tiempo para la supervivencia, no se encontraron pruebas de que los pacientes en esta cohorte que se sometió a metastasectomıa tenían un pronóstico diferente de aquellos que no lo hicieron (PAG = 0,33; razón de riesgo 0,71).

Discusión

Desde los primeros grandes análisis de sarcoma sinovial en la década de 1960, las cifras de 5 y 10 años de supervivencia han mejorado con el tiempo. supervivencia de cinco años ha mejorado de las cifras reportadas de 25-51% en la década de 1960 [4. 27] a 63-75% reportado en los últimos 3 años [7. 10. 12], y de 10 años de supervivencia del 11% en 1965 [4] a 50% en 2000 [7] (Tabla 5).

Resumen de la literatura desde los años 1960 específico para el sarcoma sinovial

En nuestra cohorte de los principales factores predictivos de la supervivencia con sarcoma sinovial avanzada fueron la edad lt; 35 años y la respuesta a la quimioterapia de primera línea. Estos parámetros son independientes el uno del otro e independiente del grado tumoral, estadio al momento del diagnóstico y el tiempo para la enfermedad avanzada (correlación de Spearman, no significativo). Una interpretación de estos resultados es que mientras que el tamaño y grado del tumor se sabe que influyen en el riesgo de desarrollar la enfermedad metastásica, y por lo tanto el pronóstico, éstos se vuelven irrelevantes una vez que se ha producido metástasis. Se excluyeron la posibilidad de que los pacientes de edad lt; 35 años muestran una mejora en la supervivencia con el sarcoma sinovial avanzada debido al mayor uso de regímenes de quimioterapia de combinación en comparación con los que los gt; 35 años (33% y 24%, respectivamente; PAG = 0,35). También hemos demostrado que la SD en respuesta a la quimioterapia de primera línea tiene una ventaja de supervivencia clínicamente importante (Figura 3). La observación de que SD tiene la misma ventaja en la supervivencia como la respuesta a la quimioterapia en STS se ha demostrado previamente [28].

La mediana de supervivencia con enfermedad avanzada en esta cohorte fue de 22 meses. Utilizando los datos en la Tabla 5 como controles históricos, hay una sugerencia de que la duración de la supervivencia con enfermedad avanzada ha mejorado desde 1970. Una explicación para esto puede mejorar las técnicas de diagnóstico desde 1970 y por lo tanto la detección temprana de la enfermedad metastásica (sesgo de tiempo de espera). Sin embargo, el tiempo medio hasta la metástasis en nuestra cohorte fue de 16 meses, una cifra que no ha cambiado significativamente desde 1970, según datos publicados (tabla 5).

Si ninguna ventaja de supervivencia sarcoma sinovial avanzada es un fenómeno genuino, entonces las posibles explicaciones incluyen la mejora de los regímenes de quimioterapia y el uso de metastasectomıa pulmonar. Como se ha mencionado, en nuestra cohorte, la respuesta a la quimioterapia de primera línea prevista para la supervivencia con sarcoma sinovial avanzada. El sarcoma sinovial es generalmente considerado como un STS más sensibles a la quimioterapia (que no sean de Ewing), pero esto se basa en ensayos con un número pequeño de pacientes [29 -33]. Las tasas de respuesta a la quimioterapia publicados en STS van del 28% al 47% [29. 30. 34 -38]. Una tasa de respuesta del 58,6% a la doxorrubicina + ifosfamida en nuestra cohorte apoyaría el argumento de que el sarcoma sinovial es un STS sensibles a la quimioterapia. La mejora de la supervivencia sugerido con enfermedad avanzada en nuestra cohorte y su asociación con la respuesta a la quimioterapia de primera línea es significativo en vista de los últimos datos retrospectivos que muestran que las tasas de supervivencia específicas de la enfermedad no han cambiado para el STB desde 1982 [39]. En el análisis se ha mencionado, el sarcoma sinovial representaba sólo el 14% de la cohorte [39]. El sarcoma sinovial puede representar un subgrupo de STS, donde mejoró la supervivencia con enfermedad avanzada se puede atribuir a su quimiosensibilidad.

Aproximadamente la mitad de los pacientes con metástasis pulmonares se sometió a metastasectomıa. Este alto porcentaje simplemente refleja la política de unidad. A pesar de esto, sin embargo, que no mostramos que metastasectomıa ninguna ventaja de supervivencia sarcoma sinovial avanzada. Esto es contrario a la experiencia de metastasectomıa de STS publicados desde el Memorial Sloan Kettering Cancer Center [40. 41]. El sarcoma sinovial representó un pequeño porcentaje de los pacientes representados en estas cohortes (14% [41] y 22% [40]). Una nueva evaluación del papel de metastasectomıa específicamente en el sarcoma sinovial es necesario abordar esta cuestión.

A pesar de los intentos de minimizar el sesgo en lo posible, este análisis se realizó de forma retrospectiva, por lo que los datos vulnerable a la crítica. Los datos de quimioterapia son vulnerables en dos áreas. En primer lugar, 17 diferentes regímenes de quimioterapia fueron utilizados como primera línea para la enfermedad avanzada, debido a una serie de pacientes tratados en ensayos clínicos, así como los cambios en el manejo estándar en los últimos años. Sin embargo, la mayoría de los pacientes recibieron doxorrubicina o ifosfamida solo o en combinación, y la mayoría de los regímenes restantes eran que contienen antraciclina. Por estas razones no podemos hacer comparaciones directas en términos de respuesta a la quimioterapia con otros estudios publicados. Para el propósito de hacer correlaciones entre la respuesta y la supervivencia simplemente dividido a los pacientes en los respondedores y no respondedores.

Expresiones de gratitud

Sr. Omar Al-Muderis, gestor de datos de la Unidad de Sarcoma Royal Marsden Hospital, ayudó en la identificación de la cohorte analizada. Sr. Roger A’Hern asistido en los análisis estadísticos.

  • © 2005 Sociedad Europea de Oncología Médica

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