¿Por qué no existe una cura del VIH Sin embargo, se puede curar el VIH.

¿Por qué no existe una cura del VIH Sin embargo, se puede curar el VIH.

La ciencia tiene su parte justa de palabras de activación. Los biólogos prickle en las palabras “vegetales” y términos -culinary “fruto” que se utilizan sin una base botánicos-químicos arrugar la nariz ante “libre de químicos”, y los físicos no les gusta llamar “centrífuga” una fuerza que no es; sólo se siente como uno. Si le preguntas a un investigador de VIH acerca de una cura para la enfermedad, es casi seguro que seréis castigados. Lo que hace que “curar” una palabra tan calienta?

Todo comenzó con una promesa. A principios de 1980, los médicos y funcionarios de salud pública notaron grandes grupos de personas previamente sanas cuyos sistemas inmunológicos estaban fallando por completo. La nueva condición llegó a ser conocido como el SIDA, para el “síndrome de la inmunodeficiencia adquirida.” Pocos años después, en 1984, los investigadores descubrieron que la causa del virus de la inmunodeficiencia humana, que ahora se conoce comúnmente como el VIH. En el día de este avance fue anunciado, los funcionarios de salud aseguraron al público que una vacuna para proteger contra la infección temida fue sólo dos años de distancia. Sin embargo, aquí estamos, 30 años después, y todavía no hay vacuna. Esta resultó ser la primera de muchas predicciones demasiado entusiastas sobre el control de la epidemia del VIH y curación de los pacientes infectados.

La progresión de la infección por VIH a SIDA y finalmente la muerte ocurre en más del 99% de los casos-por lo que es más letal que el Ébola o la plaga no tratados. A pesar de ser identificada hace sólo unas décadas, el SIDA ha matado ya a 25 millones de personas y actualmente infecta a otros 35 millones de dólares, y la Organización Mundial de la Salud clasifica como la sexta causa principal de muerte en todo el mundo.

VIH altera los mecanismos que combaten la enfermedad naturales del cuerpo, lo que hace particularmente mortal y complica los esfuerzos para desarrollar una vacuna contra ella. Como todos los virus, el VIH se mete dentro de las células individuales en el cuerpo y highjacks su maquinaria para hacer miles de copias de sí mismo. la replicación del VIH es especialmente difícil para el cuerpo para controlar porque las células blancas de la sangre que infecta, y eventualmente mata, son una parte crítica del sistema inmunológico. Además, cuando las copias de VIH a sus genes, lo hace de manera descuidada. Esto hace que mutan rápidamente en muchas cepas diferentes. Como resultado, el virus se burla fácilmente las defensas inmunitarias del organismo, con el tiempo que lanza el sistema inmunológico en el caos. Eso le da a otras infecciones oscuros o de otra manera inocuas una oportunidad de prosperar en el cuerpo, una característica definitoria de SIDA.

esperanza temprana

En 1987, la FDA aprobó el AZT como el primer medicamento para tratar el VIH. Con sólo dos años entre cuando la droga fue identificado en el laboratorio y cuando estaba disponible para los médicos para prescribir, era -y sigue siendo- el proceso de aprobación más rápida en la historia de la FDA. AZT fue ampliamente anunciado como un gran avance. Pero a medida que la película El Club de Dallas comprador conmovedoramente vuelve a contar, el AZT no era la droga milagrosa muchos esperaban. Las primeras recetas menudo provocaron efectos secundarios tóxicos y sólo ofrecen un beneficio temporal, ya que el virus muta rápidamente se vuelven resistentes al tratamiento. (Hoy en día, los problemas de toxicidad se han reducido significativamente, gracias a dosis más bajas.) AZT sigue siendo un brillante ejemplo de bravura científica y sigue siendo una herramienta importante para frenar la infección, pero está lejos de ser la cura el mundo había esperado.

En tres décadas, más de 25 fármacos muy potentes han sido desarrollados y aprobados por la FDA para tratar el VIH.

En las tres décadas desde entonces, más de 25 fármacos más altamente potentes han sido desarrollados y aprobados por la FDA para tratar el VIH. Cuando dos a cinco de ellos se combinan en un cóctel de fármacos, la mezcla puede apagar la replicación del virus, evitar la aparición del SIDA, y la esperanza de vida volver a un nivel normal. Sin embargo, los pacientes deben seguir tomando estos tratamientos durante toda su vida. Aunque mejor que la alternativa, los regímenes de medicamentos siguen siendo incómodo y costoso, especialmente para los pacientes que viven en el mundo en desarrollo.

Dado el éxito de la medicina moderna para curar otras enfermedades, lo que hace que el VIH diferente? Por definición, una infección se cura si el tratamiento se puede detener sin el riesgo de que el rejuvenecimiento. Cuando usted toma un curso de una semana de antibióticos para la faringitis estreptocócica, por ejemplo, puede estar seguro de que la infección está en camino de ser limpiado fuera de su cuerpo. Pero no con el VIH.

Una memoria defectuosos

Este estado casi inmortal, como de sueño permite que el VIH persisten en los glóbulos blancos en el cuerpo de un paciente durante décadas. Los glóbulos blancos infectados con VIH de vez en cuando la transición al estado de latencia antes de que el virus los mata. En el proceso, el virus también va temporalmente inactivo. Por el momento se inician las drogas, una persona típica infectada contiene millones de estas células con esta “latente” VIH en ellos. cócteles de medicamentos pueden prevenir la replicación del virus, pero no hacen nada para el virus latente. Todos los días, algunas de las células blancas de la sangre latentes despierte. Si se interrumpe el tratamiento farmacológico, las partículas virales latentes pueden reiniciar la infección.

casi inmortal, estado similar al sueño latente del VIH permite que persisten en los glóbulos blancos en el cuerpo de un paciente durante décadas.

Los investigadores del VIH llaman a esta enorme piscina del virus latente de la “barrera para una cura.” Todo el mundo está buscando la manera de deshacerse de él. Es una tarea de enormes proporciones, porque a pesar de un millón de células infectadas con el VIH pueden parecer mucho, hay alrededor de un millón de veces mayor que la cantidad de glóbulos blancos latentes en todo el cuerpo. Encontrar a los que contienen el VIH es un verdadero problema de la aguja en un pajar. Todo lo que queda de un virus latente es su ADN, que es extremadamente pequeño en comparación con el genoma humano completo dentro de cada célula (alrededor de 0,001% del tamaño).

La definición de una curación

Hace aproximadamente una década, los científicos empezaron a hablar entre ellos acerca de lo que una cura hipotética podría ser similar. Ellos se establecieron en dos enfoques. La primera implicaría purgar el cuerpo del virus latente de manera que si se interrumpieron las drogas, no habría nada que reiniciar la infección. Esto a menudo se llama una “cura esterilizante.” Se tendría que hacerse de una manera más específica y menos tóxicos que los intentos anteriores de la década de 1990, los cuales, debido a que trataron de “despertar” a todas las células blancas de la sangre latentes del cuerpo , empujado el sistema inmunológico en una sobremarcha autodestructivo. El segundo enfoque sería en lugar equipar el cuerpo con la capacidad de controlar el virus por sí mismo. En este caso, incluso si el tratamiento se interrumpió y el virus latente resurgió, sería incapaz de producir una infección auto-sostenible de alto nivel. Este enfoque se conoce como una “cura funcional”.

El enfoque cura funcional reconoció que la latencia por sí sola no era la barrera a una cura para el VIH. Hay otros virus comunes que tienen un estado latente de larga vida, tales como el virus de Epstein-Barr que causa la mononucleosis infecciosa ( “mono”), pero rara vez causan la enfermedad en toda regla cuando se reactivó. VIH es, por supuesto, diferente debido a que el sistema inmune en la mayoría de la gente es incapaz de controlar la infección.

Afortunadamente para el paciente de Berlín, los médicos fueron capaces de encontrar un donante de médula ósea compatible, que lleva a una mutación del VIH-resistencia única en un gen conocido como CCR5. Completaron el trasplante con estas células y esperaron.

Durante los últimos cinco años, el paciente de Berlín se ha mantenido fuera de tratamiento sin ningún signo de infección. Los médicos aún no pueden detectar cualquier VIH en su cuerpo. Mientras el paciente Berlin se puede curar, este enfoque no se puede utilizar para la mayoría de los pacientes infectados por el VIH. Los trasplantes de médula ósea son muy arriesgado y costoso, y que nunca se llevarían a cabo en una persona que no era una enfermedad terminal, especialmente ya que los fármacos actuales contra el VIH son tan buenos en mantener la infección bajo control.

Aún así, el paciente de Berlín fue un caso importante prueba de principio. La mayor parte del virus latente se probable limpiado durante el trasplante, e incluso si el virus sigue siendo, la mayoría de las cepas no podía replicarse eficientemente teniendo en cuenta las nuevas células con la mutación CCR5. El caso paciente Berlin proporciona evidencia de que al menos uno de los dos métodos de curación (esterilización o funcional), o tal vez una combinación de ellos, es eficaz.

Los investigadores han seguido tratando de encontrar maneras más prácticas para librar a los pacientes del virus latente en formas seguras y específicas. En los últimos cinco años, se han identificado varios candidatos a fármacos anti-latencia en el laboratorio. Muchos ya han comenzado los ensayos clínicos. Cada vez, la gente crezca optimista de que una curación será encontrada. Pero hasta ahora, los resultados han sido decepcionantes. Ninguno de los fármacos han podido significativamente más bajos niveles de virus latente.

El virus latente probablemente había escapado a los métodos de detección disponibles.

Pero había una mayor esperanza-el “bebé de Mississippi.” Un bebé nacido de una madre infectada por el VIH que no habían recibido ninguna prueba prenatal de rutina o tratamiento. Las pruebas revelaron altos niveles de VIH en la sangre del bebé, por lo que los médicos comenzaron inmediatamente al bebé en un cóctel de drogas, debe continuarse de por vida.

Una vez más, no fue así. Apenas el mes pasado, los médicos del niño anunciaron que el virus había saltado hacia atrás de forma inesperada. Parecía que los medicamentos, incluso a partir tan pronto como se detectó la infección en el recién nacido no pudo evitar la reaparición de la infección durante dos años más tarde.

Los restos de la esperanza

A pesar de nuestra trayectoria sombría con la enfermedad, el VIH no es probablemente incurable. Aunque no tenemos una cura todavía, hemos aprendido muchas lecciones en el camino. Lo más importante, debemos tener mucho cuidado con el uso de la palabra “cura”, porque por ahora, nunca sabremos si una persona se cura hasta que no están curadas.

Limpieza de virus latente aún puede ser un enfoque viable para una cura, pero la purga tendrá que ser extremadamente cuidadoso. Necesitamos medicamentos que pueden reactivar cuidadosamente o eliminar el VIH latente, dejando virus sobreviviente mínimo, evitando los problemas que acontecieron pruebas anteriores que reactivan todo el sistema inmunológico. Los científicos han propuesto varias técnicas, de vanguardia para diseñar fármacos “inteligentes” para este propósito, pero que aún no saben cómo entregar este tipo de tratamiento de manera segura o eficaz.

Como resultado, la mayoría de las investigaciones se centran en los tipos tradicionales de fármacos. Los investigadores han desarrollado formas de escanear rápidamente enormes depósitos de medicamentos existentes para la posibilidad de dirigir el VIH latente. Estos métodos ya han identificado compuestos que se utilizaban anteriormente para tratar el alcoholismo, el cáncer y la epilepsia, y los investigadores están reutilización de ellos para ser probados en pacientes infectados por el VIH.

El virus permanece latente que menos, menos posibilidades hay de que el virus va a ganar el juego de azar.

Los matemáticos también están ayudando a los investigadores evalúan nuevos tratamientos contra el VIH. Mis colegas y yo usan las matemáticas para tomar los datos recogidos desde unos pocos individuos y llenar los vacíos. Una pregunta que nos estamos centrando en es exactamente la cantidad de virus latente debe ser removido para curar a un paciente, o al menos para que dejemos de sus cócteles de medicamentos durante algunos años. Cada célula que alberga el virus latente es una chispa potencial que podría reiniciar la infección. Pero no sabemos cuando el virus se reactivará. Incluso una vez que un solo virus latente despierta, todavía hay muchas barreras que debe superar para reiniciar una infección en toda regla. El virus permanece latente que menos, menos posibilidades hay de que el virus va a ganar este juego de azar. Matemáticas nos permite trabajar a cabo estas probabilidades con mucha precisión.

Nuestros cálculos muestran que “curaciones aparentes” -donde los pacientes con niveles de virus latentes suficientemente bajos como para no ser detectados durante meses o años sin tratamiento no-son una anomalía médica. De hecho, las matemáticas nos dice que son un resultado esperado de estas dinámicas de azar. También puede ayudar a los investigadores a determinar lo bien que un medicamento contra la latencia debe ser antes de que vale la pena probar en un ensayo clínico.

Crédito de la imagen: NIH

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