La testosterona para el envejecimiento masculino; …

La testosterona para el envejecimiento masculino; ...

Abstracto

Un documento de consenso internacional fue publicado recientemente y proporciona orientación sobre el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de hipogonadismo de inicio tardío (LOH) en los hombres. El diagnóstico de la LOH requiere componentes bioquímicos y clínicos. La controversia en la definición del síndrome clínico continúa debido a la alta prevalencia de síntomas de hipogonadismo en la población masculina envejecimiento y la naturaleza no específica de estos síntomas. Además controversia rodea el establecimiento de un límite inferior de testosterona normales, las limitaciones del resultado de la testosterona total comúnmente disponibles en la evaluación de algunos pacientes y la falta de medidas fiables de testosterona biodisponible o libre para el uso clínico general. Como con cualquier tratamiento con testosterona intervención clínica debe ser juzgado por un balance de riesgos y beneficios. Los beneficios tradicionales de la testosterona en la función sexual, estado de ánimo, la fuerza y ​​la calidad de vida siguen siendo los principales objetivos del tratamiento, pero los posibles efectos beneficiosos en otros parámetros como la densidad ósea, la obesidad, la resistencia a la insulina y la angina están emergiendo y se revisarán. También se abordarán las posibles preocupaciones con respecto a los efectos de la testosterona sobre la enfermedad de la próstata, la agresión y la policitemia. Las opciones disponibles para el tratamiento han aumentado en los últimos años con la disponibilidad de un número de preparaciones de testosterona que pueden producir de forma fiable las concentraciones de suero fisiológico.

Palabras clave: opinión, testosterona, varón, el envejecimiento

Introducción

La prevalencia de la deficiencia bioquímica testosterona aumenta con la edad. Esto se debe en parte a la disminución de los niveles de testosterona asociados con la enfermedad o debilidad pero también hay datos epidemiológicos convincentes para demostrar que los niveles de testosterona libre y total en suero también caen con el envejecimiento normal (Harman et al 2001; Feldman et al 2002). Los síntomas del envejecimiento incluyen cansancio, falta de energía, disminución de la fuerza, la debilidad, pérdida de la libido, disminución de la depresión rendimiento sexual y el cambio del estado de ánimo. Los hombres con hipogonadismo experimentan síntomas similares. Esto plantea la cuestión de si algunos de los síntomas del envejecimiento podría ser debido a la deficiencia de andrógenos relativa. Por otro lado, las similitudes entre el envejecimiento normal y los síntomas de la deficiencia de andrógenos templado, hacen el diagnóstico clínico de hipogonadismo en hombres de edad más difícil.

Los estudios epidemiológicos sugieren que muchos hallazgos clínicos significativos e importantes estados de enfermedad están relacionados con niveles bajos de testosterona. Estos incluyen la osteoporosis (Campion y Maricic 2003), la enfermedad de Alzheimer (Moffat et al 2004), la fragilidad, la obesidad (Svartberg, von Mühlen, Sundsfjord et al 2004), la diabetes (Barrett-Connor 1992), hipercolesterolemia (Haffner et al 1993; Van Pottelbergh et al 2003), hipertensión (Phillips et al 1993), insuficiencia cardiaca (Tappler y Katz 1979; Kontoleon et al 2003) y la enfermedad cardíaca isquémica (Barrett-Connor y Khaw 1988). La medida en que la deficiencia de testosterona está implicada en la patogénesis de estas enfermedades, o para los que la administración de suplementos de testosterona podría ser útil en el tratamiento es un área de gran interés con muchas preguntas sin respuesta.

El diagnóstico de hipogonadismo de inicio tardío

El diagnóstico de hipogonadismo de inicio tardío requiere la combinación de bajos niveles de testosterona en suero con síntomas de hipogonadismo. Los cuestionarios están disponibles que visita para los síntomas de hipogonadismo. Estos han sido validados para la evaluación de los pacientes ancianos con hipogonadismo (Morley et al 2000; Moore et al 2004), pero tienen una baja especificidad. En vista de la superposición de síntomas entre el hipogonadismo, el envejecimiento y otras condiciones médicas, es aconsejable utilizar un método formal de evaluación de los síntomas que se pueden utilizar para supervisar los efectos de reemplazo de testosterona.

La medición fiable de testosterona libre en suero requiere diálisis de equilibrio. Esto no es apropiado para el uso clínico, ya que es muy lento y por lo tanto caro. La cantidad de testosterona biodisponible se puede medir como un porcentaje de la testosterona total después de la precipitación de la fracción unida a SHBG utilizando sulfato de amonio. La testosterona biodisponible se calcula a partir del nivel total de testosterona. Este método tiene una excelente correlación con la testosterona libre (Tremblay y Dube 1974), pero no está ampliamente disponible para uso clínico. En la mayoría de situaciones clínicas las pruebas disponibles son la testosterona total y SHBG, que son a la vez fácil y confiablemente medido. La testosterona total es apropiado para el diagnóstico de hipogonadismo masculino abierta donde los niveles de testosterona son muy bajos y también en la exclusión de hipogonadismo en pacientes con niveles normales / normales altos de testosterona. Al aumentar la edad, un mayor número de hombres que tienen niveles de testosterona total justo por debajo del rango normal o en el rango bajo de lo normal. En estos pacientes la testosterona total puede ser un indicador fiable del estado de hipogonadismo. Hay una serie de fórmulas que permiten calcular un nivel de testosterona biodisponible o libre estimado utilizando la SHBG y niveles de testosterona total. Algunos de éstos se han demostrado que se correlaciona bien con las medidas de laboratorio y hay pruebas que indican de manera más fiable hipogonadismo de testosterona total en los casos de hipogonadismo bioquímico limítrofe (Vermeulen et al 1971; Morris et al 2004). Es importante que estas pruebas son validados para su uso en poblaciones de pacientes relevantes para el paciente en cuestión.

Los cambios en los niveles de testosterona con la edad

Los cambios en los niveles medios de testosterona en suero con el envejecimiento significan que la proporción de hombres que cumplen un diagnóstico definido bioquímicamente de hipogonadismo aumenta con el envejecimiento. El veinte por ciento de los hombres mayores de 60 años tienen niveles totales de testosterona por debajo del rango normal y el porcentaje asciende al 50% en los mayores de 80. Las cifras relativas a la testosterona libre son aún mayores como sería de esperar en vista de la disminución concomitante en los niveles de SHBG ( Harman et al 2001).

Interpretación de los ensayos clínicos de tratamiento con testosterona

hipogonadismo de inicio tardío refleja una fisiopatología particular y puede que no sea apropiado para extrapolar los resultados de los estudios relativos a los efectos de la testosterona en el tratamiento del hipogonadismo de otra etiología de los varones de edad avanzada. Por esta razón, la edad de los hombres tratados en ensayos clínicos es ciertamente relevante. Otros factores importantes son las comorbilidades del paciente y la preparación y la vía de reemplazo de testosterona utilizada en el estudio, lo que puede afectar a la producción de estrógeno y dihidrotestosterona, testosterona metabolitos activos

Efectos en los huesos y osteoporosis

Un número de estudios epidemiológicos han encontrado que la densidad mineral ósea en la población masculina de envejecimiento está asociado positivamente con los niveles de andrógenos endógenos (Murphy et al 1993; Ongphiphadhanakul et al 1995; Rucker et al 2004). Los niveles de testosterona en los hombres jóvenes se han demostrado que se correlaciona con el tamaño del hueso, lo que indica un papel en la determinación de la masa ósea máxima y la protección contra la osteoporosis futuro (Lorentzon et al 2005). El hipogonadismo masculino se ha demostrado que es un factor de riesgo de fractura de cadera (Jackson et al 1992) y un estudio reciente mostró una alta prevalencia de hipogonadismo en un grupo de pacientes del sexo masculino con edad promedio de 75 años que presentaban fracturas mínimo trauma en comparación con las víctimas de accidente cerebrovascular que actuaron como controles (Leifke et al 2005). El estrógeno es un factor determinante conocido de la densidad ósea en las mujeres y algunos investigadores han encontrado estrógenos séricos de ser un fuerte determinante de la densidad ósea masculina (Khosla et al 1998; Khosla et al 2001). También se encontró estrógenos en suero se correlaciona mejor que la testosterona con el pico de masa ósea (Khosla et al 2001), pero esto está en contradicción con un estudio más reciente muestra una correlación negativa de los estrógenos con el tamaño ósea pico (Lorentzon et al 2005). Se han encontrado hombres con deficiencia de aromatasa (Carani et al, 1997) o desfuncionalizante mutaciones del receptor de estrógeno (Smith et al 1994) para tener la densidad ósea anormalmente baja a pesar de los niveles normales o altos de testosterona que enfatiza además la importante influencia de los estrógenos sobre la densidad ósea masculina.

Un gran número de ensayos han demostrado un efecto positivo del tratamiento con testosterona en la densidad mineral ósea (Katznelson et al 1996; Behre et al 1997; Leifke et al 1998; Snyder et al 2000; Zacharin et al 2003; Wang, Cunningham et al 2004; Aminorroaya et al 2005; Benito et al 2005) y la arquitectura ósea (Benito et al 2005). Estos efectos son a menudo más impresionante en los ensayos más largos, que han demostrado que la sustitución adecuada dará lugar a una densidad ósea normal próximo, pero que el efecto completo puede tardar dos años o más (Snyder et al 2000; Wang, Cunningham et al 2004; Aminorroaya et al 2005). Se han realizado tres ensayos aleatorios controlados con placebo del tratamiento con testosterona en los hombres al envejecer (Snyder et al 1999; Kenny et al 2001; Amory et al 2004). Uno de estos estudios en cuestión hombres con una edad media de 71 años con dos niveles de testosterona en suero inferior a 12.1nmol / l. Después de 36 meses de tratamiento con testosterona intramuscular o placebo, hubo aumentos significativos en la densidad mineral ósea vertebral y la cadera. En este estudio, también hubo una disminución significativa en la resorción ósea marcador deoxipiridinolina urinaria con el tratamiento con testosterona (Amory et al 2004). El segundo estudio contenía los hombres con bajos niveles de testosterona biodisponible y una edad media de 76 años. El tratamiento con testosterona en forma de parches transdérmicos se le dio durante 1 año. Durante este ensayo había una conservación significativa de la densidad mineral ósea de la cadera con el tratamiento con testosterona pero testosterona no tuvo ningún efecto sobre la densidad mineral ósea en otros sitios, incluyendo las vértebras. No hubo alteraciones significativas en los marcadores de recambio óseo durante el tratamiento con testosterona (Kenny et al 2001). El estudio restante contenía los hombres de edad promedio de 73 años. Los hombres eran elegibles para el estudio si sus niveles de testosterona total en suero eran menos de 16,5 nmol / L, lo que significa que el estudio contenía los hombres que normalmente serían consideradas eugonadal. Los efectos beneficiosos de la testosterona sobre la densidad ósea se limitaron a los hombres que tenían niveles más bajos de testosterona en suero al inicio del estudio y sólo se observaron en las vértebras. No hubo cambios significativos en los marcadores de recambio óseo. La testosterona en el ensayo fue dada por medio de parches escrotal por un 36 meses de duración (Snyder et al 1999). Un reciente meta-análisis de los efectos sobre la densidad ósea del tratamiento con testosterona en los hombres incluye datos de estos estudios y otros dos ensayos controlados aleatorios. Las conclusiones fueron que la testosterona produce un aumento significativo del 2,7% en la densidad mineral ósea en la columna lumbar, pero ningún cambio general en la cadera (Isidori et al 2005). Estos resultados de los ensayos controlados aleatorios en hombres de edad avanzada muestran beneficios mucho más pequeñas de tratamiento con testosterona sobre la densidad ósea que se han visto en otros ensayos. Esto podría ser debido a los ensayos con pacientes que no son hipogonadismo y ser demasiado corto para permitir los efectos máximos de testosterona. El meta-análisis también evalúa los datos relativos a los cambios de los marcadores de formación y resorción ósea durante el tratamiento con testosterona. Hubo una disminución significativa en los marcadores de resorción ósea, pero no hay cambio en los marcadores de la formación ósea lo que sugiere que la reducción de la resorción ósea puede ser el principal modo de acción de la testosterona en la mejora de la densidad ósea (Isidori et al 2005).

La testosterona y la composición corporal

Muchos estudios clínicos han examinado el efecto del tratamiento con testosterona sobre la composición corporal en hombres con hipogonadismo o los hombres con niveles bajos de testosterona borderline. Algunos de estos estudios examinan específicamente estos cambios en los hombres de más edad (Tenover 1992; Morley et al 1993; Urban et al 1995; Sih et al 1997; Snyder et al 1999; Kenny et al 2001; Ferrando et al 2002; Steidle et al 2003; Page et al 2005). Los datos de los estudios, en pacientes de todas las edades, son consistentes en mostrar un aumento en la masa libre de grasa y disminución de la masa grasa o adiposidad visceral con el tratamiento con testosterona. Un reciente meta-análisis de 16 ensayos aleatorizados controlados de los efectos del tratamiento de testosterona en la composición corporal confirma este patrón (Isidori et al 2005). Ha habido resultados menos consistentes con respecto a los efectos del tratamiento de testosterona de la fuerza muscular. Algunos estudios han demostrado un aumento de la fuerza muscular (Ferrando et al 2002; Page et al 2005) con la testosterona, mientras que otros no (Snyder et al 1999). En el mismo ensayo algunos puntos fuertes de grupos musculares pueden mejorar, mientras que otros no lo hacen (Ly et al 2001). Es probable que las diferencias se deben en parte a las variaciones metodológicas en la evaluación de la fuerza, pero también es posible que la testosterona tiene efectos diferentes en los distintos grupos musculares. El metaanálisis encontró tendencias hacia mejoras significativas en la rodilla y la mano dominante, la fuerza de agarre solamente (Isidori et al 2005).

En general, hay evidencia de que el tratamiento con testosterona aumenta la masa corporal magra y reduce la obesidad, especialmente la obesidad visceral, en una variedad de poblaciones, incluyendo hombres de edad avanzada. Con respecto a los cambios musculares, algunos estudios demuestran las mejoras en la fuerza máxima, pero los resultados son inconsistentes y no ha sido demostrado que estos cambios conducen a clínicamente importantes mejoras en la movilidad, la resistencia o la calidad de vida. Se necesitan estudios para aclarar esto. Los cambios en la obesidad abdominal son particularmente importantes como grasa visceral se reconoce ahora como predisponentes el síndrome metabólico, la diabetes y la enfermedad cardiovascular.

La testosterona, diabetes y el síndrome metabólico

Definición del síndrome metabólico

La hipótesis del ciclo de hipogonadismo-obesidad-adipocitoquina. El tejido adiposo contiene la enzima aromatasa que metaboliza la testosterona a los estrógenos. Esto se traduce en la reducción de los niveles de testosterona, lo que aumenta el efecto de la lipoproteína lipasa y aumento .

La testosterona, la enfermedad cardiovascular y la aterosclerosis

Esta evidencia, junto con los efectos beneficiosos de reemplazo de testosterona en la obesidad central y la diabetes, se plantea la cuestión de si el tratamiento con testosterona podría ser beneficioso en la prevención o tratamiento de la aterosclerosis. Ningún ensayo de tamaño o duración suficientes ha investigado el efecto de reemplazo de testosterona en la enfermedad cardiovascular prevención primaria o secundaria. La ausencia de estos datos nos lleva a examinar la relación de testosterona a otros factores de riesgo cardiovascular, tales como parámetros lipídicos adversos, la presión arterial, disfunción endotelial, factores de coagulación, marcadores inflamatorios y citoquinas. Este análisis puede justificar el importe de los posibles efectos de la testosterona sobre el riesgo cardiovascular global. Esto tiene limitaciones, sin embargo, incluyendo la posibilidad de efectos de la testosterona sobre los diversos factores que intervienen y la imposibilidad resultante de predecir con precisión el impacto relativo de estos cambios divergentes.

Los datos epidemiológicos se ha asociado los niveles bajos de testosterona con los parámetros de lípidos aterogénicos, como la reducción del colesterol HDL (Lichtenstein et al 1987; Haffner et al 1993; Van Pottelbergh et al 2003) y el colesterol total mayor (Haffner et al 1993; Van Pottelbergh et al 2003), colesterol LDL (Haffner et al 1993) y triglicéridos (Lichtenstein et al 1987; Haffner et al 1993). Además, estas relaciones son independientes de otros factores tales como los niveles de edad, la obesidad y glucosa (Haffner et al 1993; Van Pottelbergh et al 2003). senderos de intervención de reemplazo de testosterona han demostrado que el tratamiento causa una disminución en el colesterol total. Un reciente meta-análisis de 17 ensayos aleatorizados controlados confirmó esto y encontraron que la magnitud de los cambios fue mayor en los ensayos de pacientes con niveles de testosterona basales inferiores (Isidori et al 2005). La misma meta-análisis no encontró ningún cambio general significativo de los niveles de LDL o colesterol HDL, pero en los ensayos con los niveles de testosterona basales superiores a 10 nmol / l, hubo una pequeña reducción en el colesterol HDL con el tratamiento con testosterona.

Los estudios también muestran una correlación negativa constante de testosterona con la presión arterial (Barrett-Connor y Khaw 1988; Khaw y Barrett-Connor 1988; Svartberg, von Mühlen, Schirmer et al 2004). Los datos específicos de la población masculina de envejecimiento sugiere que esta relación es particularmente poderosa para la hipertensión sistólica (Fogari et al 2005). ensayos de intervención no han encontrado un efecto significativo de reemplazo de testosterona sobre la presión arterial (Kapoor et al 2006).

Un estudio reciente comparó los niveles totales y fracciones de testosterona con citoquinas inflamatorias en los hombres mayores de 65 años. Hubo una correlación inversa con el receptor de la interleucina-6 soluble pro-inflamatoria, pero ninguna asociación con la interleucina-6 (IL-6), altamente sensible CRP (hsCRP), factor de necrosis tumoral (TNF) o la interleucina-1 (IL -1 (Maggio et al 2006). Otro ensayo encontró que los hombres jóvenes con hipogonadismo hipogonadotrófico idiopática tenían niveles más altos de factores de proinflamatoria interleucina-2 (IL-2), interleucina-4 (IL-4), se complementan C3c y la inmunoglobulina total en la comparación con los controles (Yesilova et al 2000). el tratamiento con testosterona en un grupo de hombres con hipogonadismo, la mayoría con enfermedad de la arteria coronaria conocida, indujo cambios anti-inflamatorios en el perfil de citocinas de la reducción de IL-1 y TNF y el aumento de IL-10 (Malkin, Pugh, Jones et al 2004).

En resumen, los niveles bajos de testosterona están vinculadas a la presencia de numerosos factores de riesgo cardiovascular. actos de tratamiento de testosterona para mejorar algunos de estos factores, pero los efectos pueden variar en función de los niveles de testosterona antes y después del tratamiento, así como otros factores. Hay pocos datos de los ensayos específicos para varones de edad avanzada. Debidamente alimentado ensayos controlados aleatorios, con enfermedad cardiovascular criterios de valoración primarios, son necesarios para aclarar la situación, pero mientras tanto el balance de la evidencia es que la testosterona tiene efectos neutrales o beneficiosos sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular en los hombres. Es particularmente importante para definir el efecto del tratamiento con testosterona sobre la enfermedad cardiovascular en vista de su uso potencial como un agente antianginoso.

La testosterona y la insuficiencia cardiaca

Los estudios han demostrado la reducción de los niveles de testosterona en hombres con insuficiencia cardíaca, así como otros cambios endocrinos (Tappler y Katz 1979; Kontoleon et al 2003). Tratamiento de la insuficiencia cardiaca con soporte circulatorio mecánico crónico normaliza muchos de estos cambios, incluyendo los niveles de testosterona (Noirhomme et al 1999). Más recientemente, dos doble ciego ensayos controlados aleatorios de tratamiento con testosterona para hombres con niveles bajos o normales de bajo de testosterona en suero y la insuficiencia cardíaca han demostrado mejoras en la capacidad de ejercicio y síntomas (Pugh et al 2004; Malkin et al 2006). El mecanismo de estos beneficios Actualmente no está claro, aunque un estudio de los efectos agudos de la testosterona bucal dado a los hombres con insuficiencia cardíaca crónica con monitorización invasiva demostró que la testosterona aumenta el índice cardíaco y reduce la resistencia vascular sistémica (Pugh et al 2003). La testosterona puede resultar útil en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, pero se necesita más investigación.

La testosterona y la próstata

Los estudios de autopsia han encontrado cáncer de próstata histológico ser muy común, con una serie que muestra una prevalencia de más de cincuenta por ciento de los hombres mayores de sesenta años (Holund 1980). La mayoría de los cánceres histológicos no se detectan de modo que la incidencia clínica de la enfermedad es mucho menor, pero sigue siendo el cáncer no cutáneo más común en los hombres (Jemal et al 2003). El cáncer de próstata es también inusual en comparación con otros tipos de cáncer en adultos que la mayoría de las personas con la enfermedad morirán de otras causas. El tratamiento del cáncer de próstata con la privación de andrógenos se sabe que es exitosa y se practica ampliamente, lo que indica un papel importante para la testosterona en la modificación del comportamiento de cáncer de próstata. En vista de esto, el tratamiento con testosterona está absolutamente contraindicada en cualquier caso de cáncer de próstata conocida o sospechada. La cuestión de si el tratamiento con testosterona podría causar nuevos casos de cáncer de próstata, o la causa más probable la progresión del cáncer de próstata histológico no diagnosticada que de otro modo habrían permanecido oculto, es una consideración importante cuando se trata a los hombres al envejecer con testosterona.

disfunción eréctil y testosterona

La disfunción eréctil es un hallazgo común en el envejecimiento masculino. Una prevalencia de más del 70% se encuentra en los hombres mayores de 70 años en un estudio transversal reciente (Ponholzer et al 2005). El tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5) ha demostrado ser eficaz para la mayoría de los hombres, pero algunos no responden (Shabsigh y Anastasiadis 2003). La condición es multifactorial, con contribuciones de emocional, vasculares, neurológicas y factores farmacológicos. El concepto de la disfunción eréctil como una enfermedad vascular es particularmente interesante a la vista de las pruebas presentadas anteriormente, la vinculación de la testosterona a la aterosclerosis y la descripción de su acción como un vasodilatador.

En un estudio reciente de los trabajadores varones, los hombres con niveles bajos de testosterona tenían un mayor riesgo de disfunción eréctil severa (Kratzik et al 2005), aunque dicha relación no se había encontrado previamente (Rhoden et al 2002). Ciertamente, la disfunción eréctil se considera parte del síndrome clínico de hipogonadismo y preguntas en relación con la disfunción eréctil forma parte de la evaluación clínica de los pacientes con hipogonadismo (Morley et al 2000; Moore et al 2004).

Existe un interés creciente en el grupo de pacientes que no responden al tratamiento con inhibidores de la PDE-5 y tienen bajos niveles de testosterona en suero. Las pruebas de ensayos controlados con placebo en este grupo de hombres muestra que el tratamiento con testosterona añadido a los inhibidores de la PDE-5 mejora la función eréctil en comparación con los inhibidores de la PDE-5 solos (Aversa et al 2003; Shabsigh et al 2004).

Parece que los niveles adecuados de testosterona son una influencia importante en los síntomas sexuales en el envejecimiento masculino y también influyen en la respuesta de los hombres a los inhibidores de la PDE-5, la primera línea de tratamiento para la disfunción eréctil en los hombres. Otros consideran necesario sugerir pruebas de detección de la deficiencia de testosterona en todos los hombres que presentan disfunción eréctil (Gore y Rajfer 2004; Shabsigh 2005). Esto parecería apropiado porque, además de los beneficios sobre la función sexual, la identificación y el tratamiento de hombres con hipogonadismo con testosterona podría mejorar otros síntomas de hipogonadismo y proteger contra otras enfermedades como la osteoporosis.

La testosterona, el estado de ánimo y la cognición

Los estudios transversales han encontrado una asociación positiva entre la testosterona sérica y algunas medidas de la capacidad cognitiva en hombres (Barrett-Connor, Goodman-Gruen et al 1999; Yaffe y otros, 2002). Los estudios longitudinales han encontrado que los niveles de testosterona libre se correlacionan positivamente con las futuras capacidades cognitivas y la reducción de la tasa de deterioro cognitivo (Moffat y otros, 2002) y que, en comparación con los controles, los niveles de testosterona se reducen en los hombres con la enfermedad de Alzheimer por lo menos 10 años antes del diagnóstico ( Moffat et al 2004). Los estudios sobre los efectos de la deficiencia de andrógenos inducida en pacientes con cáncer de próstata han demostrado que la testosterona profundamente bajar conduce a un empeoramiento de las funciones cognitivas (Almeida et al 2004; Salminen et al 2004) y el aumento de los niveles de amiloide sérico (Gandy et al 2001; Almeida y col 2004), que es central a la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (Parihar y Hemnani 2004). Además, la testosterona se reduce amiloide inducida neurotoxity del hipocampo in vitro (Pike 2001), así como que presentan otros efectos neuroprotectores (Pouliot et al 1996). Los datos epidemiológicos y experimentales proponen un posible papel de la testosterona en la protección de la función cognitiva y la prevención de la enfermedad de Alzheimer.

Los estudios de los efectos sobre la cognición del tratamiento con testosterona en eugonadal no deterioro cognitivo y los hombres al envejecer con hipogonadismo han mostrado resultados variables, con algunos efectos beneficiosos que muestran en la cognición espacial (Janowski y otros, 1994; Cherrier et al 2001), la memoria verbal (Cherrier y col 2001) y la memoria de trabajo (Janowski et al 2000), y otros que no muestran efectos (Sih et al 1997; Kenny et al 2002). Otros ensayos han examinado los efectos del tratamiento con testosterona en hombres mayores con enfermedad de Alzheimer o deterioro cognitivo. Los resultados han sido prometedores, con dos estudios que demuestran los efectos beneficiosos del tratamiento con testosterona sobre la memoria espacial y verbal (Cherrier et al 2005b) y las evaluaciones cognitivas, incluyendo la memoria visual-espacial (Tan y Pu 2003) y un ensayo controlado aleatorio reciente que compara placebo frente a la testosterona en comparación con la testosterona y un inhibidor de la aromatasa que sugiere que el tratamiento con testosterona mejora la memoria espacial y la memoria verbal directamente después de la conversión a los estrógenos (Cherrier et al 2005a). Los resultados positivos no todos los estudios han demostrado (Kenny et al 2004; Lu et al 2005), y las variaciones podrían deberse a las diferentes medidas de las capacidades cognitivas que se utilice y del estado cognitivo de los hombres al inicio del estudio. Los datos de los ensayos clínicos ofrece evidencia de que la testosterona puede ser beneficioso para algunos elementos de la función cognitiva en el envejecimiento masculino con o sin deterioro cognitivo. Se necesitan estudios más amplios para confirmar y aclarar estos efectos.

El objetivo del tratamiento para el hipogonadismo es normalizar los niveles de testosterona en suero y abolir los síntomas o estados patológicos que se deben a los niveles bajos de testosterona. El nivel exacto de testosterona objetivo es un tema de debate, pero las recomendaciones actuales abogan por niveles en el rango normal del adulto mediados de inferior (Nieschlag et al 2005). Verdaderamente reemplazo de testosterona fisiológica requeriría replicación del ritmo diurno de los niveles de testosterona en suero, pero no hay evidencia actual de que esto es beneficioso (Nieschlag et al 2005).

Independientemente del método de tratamiento con testosterona elegida, los pacientes requerirán un seguimiento regular durante el primer año de tratamiento con el fin de controlar la respuesta clínica a la testosterona, los niveles de testosterona y los efectos adversos, incluyendo el cáncer de próstata (véase la Tabla 2). Se recomienda que los pacientes deben ser revisados ​​al menos cada tres meses durante este tiempo. Una vez que se ha establecido el tratamiento, el examen menos frecuente es adecuada, pero el cuidado del paciente debe estar a cargo de un especialista debidamente entrenado con suficiente experiencia en el manejo de los pacientes tratados con testosterona.

Las ventajas y desventajas de las preparaciones de testosterona disponibles con ventajas y desventajas de cada

preparaciones de testosterona

Las inyecciones intramusculares de testosterona fueron utilizados por primera vez hace unos cincuenta años. Las preparaciones comercialmente disponibles contienen ésteres de testosterona en un vehículo oleoso. La esterificación está diseñado para retardar la liberación de testosterona desde el sitio de depósito en la sangre debido a que la vida media de testosterona no modificada sería muy corto. Durante muchos años las preparaciones intramusculares fueron la terapia de testosterona más utilizada y esto es todavía el caso en algunos centros. El dolor puede ocurrir en los sitios de inyección, pero las inyecciones son generalmente bien toleradas y libre de efectos secundarios importantes. Hasta hace poco, las inyecciones intramusculares disponibles fueron diseñados para su uso con una frecuencia de entre semanales y una vez cada cuatro semanas. Estas preparaciones son el modo más barato de tratamiento de testosterona disponibles, pero a menudo hacen que los niveles de testosterona supraphysiological en los días inmediatamente después de la inyección y / o los niveles valle bajas antes de la siguiente inyección de tiempo durante el cual los síntomas de hipogonadismo pueden retornar (Nieschlag et al 1976). Más recientemente, una preparación comercial de undecanoato de testosterona para inyección intramuscular se ha convertido en disponible. Este tiene una vida media mucho más larga y produce niveles de testosterona en el rango fisiológico a través de cada ciclo de tratamiento (Schubert et al 2004). La frecuencia de la dosis habitual es de una vez cada tres meses. Esto es mucho más conveniente para los pacientes, pero no permite la cesación inmediata de tratamiento si una contraindicación a la testosterona desarrolla. El ejemplo más común de esto sería el cáncer de próstata y por lo tanto se ha sugerido que las preparaciones de testosterona de acción más cortas deben utilizado preferentemente para el tratamiento de los pacientes de más edad (Nieschlag et al 2005). Consideraciones similares se aplican a la utilización de implantes subcutáneos que toman la forma de pastillas cilíndricas inyectados bajo la piel de la pared abdominal y la liberación de testosterona de forma constante para proporcionar los niveles de testosterona fisiológicos durante un máximo de seis meses. Los problemas también incluyen extrusión de pellets y la infección (Handelsman et al 1997).

Una revisión completa de los preparados de testosterona disponibles se puede encontrar en otro lugar (Nieschlag et al 2004).

Un gran número de efectos secundarios se han atribuido a la testosterona. En nuestra experiencia clínica, la incidencia de efectos adversos significativos con la producción de tratamiento de los niveles de testosterona fisiológicos es baja, y muchos efectos secundarios atribuidos a la testosterona son principalmente relevantes para el reemplazo supraphysiological. Algunos efectos adversos son específicos para un modo dado de la entrega y ya se han descrito. efectos adversos potenciales relacionados con la próstata también se han discutido y requieren un control adecuado de los síntomas, el PSA y el tacto rectal. Otros tumores que pueden ser de andrógenos sensible incluyen el cáncer de los tumores de mama y de hígado primario, y estos son los dos contraindicaciones para el tratamiento con testosterona

Otro efecto que puede limitar el tratamiento es policitemia, que se produce debido a diversos efectos estimulantes de la testosterona en la eritropoyesis (Zitzmann y Nieschlag 2004). La policitemia es conocida por producir aumento de las tasas de isquemia cerebral y no ha habido informes de accidente cerebrovascular durante la testosterona inducida por policitemia (Krauss et al 1991). Es necesario controlar el hematocrito durante el tratamiento con testosterona, y el hematocrito mayor que 50% debe pedirá ya sea una reducción de la dosis si los niveles de testosterona son altos o normal-alta, o la interrupción del tratamiento si los niveles son de bajo normal. Por otra parte, a finales de hipogonadismo aparición con frecuencia da lugar a anemia que luego normalizar durante el reemplazo de testosterona fisiológica.

cambios del estado mental, incluyendo el exceso de agresión son un fenómeno bien conocido en el contexto de abuso de esteroides anabólicos (Perry et al 1990). Un aumento en los comportamientos agresivos de auto-reporte también han sido reportados en un ensayo controlado con placebo, doble ciego de testosterona en hombres con hipogonadismo jóvenes (Finkelstein et al 1997), pero esto no ha sido confirmado en otros estudios (Skakkebaek et al 1981; O’Connor et al 2002). Por lo tanto, la agresión debe controlarse pero en nuestra experiencia no suele ser un problema significativo durante el reemplazo de testosterona para producir niveles fisiológicos.

Conclusión

El hipogonadismo masculino se vuelve más común con la edad y actualmente es una condición en virtud de tratados. El diagnóstico de hipogonadismo en el envejecimiento masculino requiere una combinación de síntomas y los niveles bajos de testosterona en suero. Las preparaciones de testosterona disponibles en la actualidad pueden producir niveles de testosterona fisiológica consistentes y prever la preferencia del paciente.

Algunos de los efectos del tratamiento con testosterona están claramente identificados y parece claro que se puede esperar que el tratamiento con testosterona para hombres con hipogonadismo el envejecimiento para aumentar la masa corporal magra, disminuir la masa grasa visceral, aumentar la densidad mineral ósea y disminuir el colesterol total. Los efectos beneficiosos se han visto en muchos ensayos sobre otros parámetros tales como el control glucémico en la diabetes, la disfunción eréctil, los factores de riesgo cardiovasculares, angina de pecho, el estado de ánimo y la cognición. Estos efectos potencialmente importantes requieren confirmación en ensayos clínicos más amplios. De hecho, es evidente que la mayor duración de ensayos controlados aleatorios de tratamiento con testosterona controlada en gran número de los hombres son necesarios para confirmar los efectos de la testosterona sobre muchos aspectos del envejecimiento de la salud masculina incluyendo la salud cardiovascular, salud mental, cáncer de próstata y la capacidad funcional. En ausencia de tales estudios, es necesario equilibrar el riesgo y el beneficio en los mejores datos disponibles. En la actualidad, los datos apoyan el tratamiento de hombres con hipogonadismo con testosterona para normalizar los niveles de testosterona y mejorar los síntomas. La mayoría de los hombres con hipogonadismo no tienen una contraindicación para el tratamiento, pero es importante hacer un seguimiento de las consecuencias adversas, incluyendo las complicaciones de la próstata y policitemia.

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Se proporcionan artículos de intervenciones clínicas en el envejecimiento aquí por cortesía de Dove Press

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